猴肝微粒体对于代谢稳定性研究的意义介绍

　　由于肝脏是药物代谢的主要场所，所以体外代谢模型是以肝脏为研究对象。目前，研究体外代谢的方法主要有：肝脏微粒体外培养、重组P450酶体外培养、肝细胞体外培养、肝脏灌注体外培养、肝脏切片等。其中，与其他体外代谢方法相比，体外肝微粒体外孵化法具有酶制剂简单、代谢过程快、重现性好、大批量操作方便等优点。也可用于药物代谢酶抑制和体外清除的研究，因此在实际工作中得到了广泛的应用。

 

　　对于那些代谢率低，毒性高或缺乏灵敏检测方法的药物，猴肝微粒体代谢动力学的研究可以消除内在因素的干扰，为整个实验提供可靠的理论数据。其模型是实验室中用于研究药物代谢的常见的体外模型之一，具有新陈代谢快，操作简便等优点，可广泛用于体外酶活性和代谢清除研究。

 

　　与大分子药物相比，生物大分子药物具有*而复杂的PK特征，如靶标受体介导的清除和转位，其体外代谢也不同。对于大分子药物，它们通常不被酶代谢，并且体内的主要消除方法是肾小球滤过，酶水解，受体介导的内吞作用和抗药物抗体介导的消除。

 

　　肝脏是药物的主要代谢器官，富含一阶段和两阶段代谢的混合功能氧化酶系统，其中90％的药物主要参与细胞色素酶的生物转化。猴肝微粒体代谢动力学从肝脏或肠中提取肝微粒体，将其加入还原型辅酶II的再生系统中，并在模拟的生理环境下进行体外代谢。高效液相色谱-质谱法用于测定药物和代谢产物，其中肝微粒体法较为常见。

 

　　其代谢动力学研究具有制备容易，重现性好，酶混合物易于保存，温育条件，抑制剂，敏感性和有效性的优点。体外研究是指代谢稳定性，P450诱导和抑制，代谢途径研究，代谢产物鉴定等研究项目，涉及大鼠，小鼠，兔，狗，猴等。